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Irbesartan et Hydrochlorothiazide: Insertion de Paquet et de l'étiquette de l'information (Page 2 de 4) Par Solco Healthcare US, LLC | Dernière révision 1 Novembre 2014 Traitement initial Dans la modérée Étude de l'hypertension V (moyenne la PAD entre 90 et 110 mmHg), les types et l'incidence des événements indésirables rapportés chez les patients traités par irbésartan et l'hydrochlorothiazide comprimés étaient similaires au profil des événements indésirables chez les patients sous irbésartan initiale ou HCTZ en monothérapie. Il n'y avait pas d'événements signalés de syncopes dans le groupe de traitement Irbesartan et Hydrochlorothiazide Tablet et il y avait un événement rapporté dans le groupe de traitement de l'HCTZ. L'incidence des événements indésirables pré-spécifiés sur irbésartan et l'hydrochlorothiazide Comprimés, l'irbésartan et l'hydrochlorothiazide, respectivement, étaient: 0,9%, 0% et 0% pour hypotension; 3,0%, 3,8% et 1,0% pour des vertiges; 5,5%, 3,8% et 4,8% pour les maux de tête; 1,2%, 0% et 1,0% pour l'hyperkaliémie; et 0,9%, 0% et 0% pour l'hypokaliémie. Les taux d'abandon en raison d'effets indésirables sur Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide, irbésartan seul, et HCTZ seuls étaient de 6,7%, 3,8% et 4,8%. Dans l'hypertension artérielle sévère (≥110 mmHg la PAD) Étude VI, le schéma global des événements indésirables signalés par 7 semaines de suivi était similaire chez les patients traités par irbésartan et hydrochlorothiazide comprimés comme traitement initial et chez les patients traités par l'irbesartan comme traitement initial. L'incidence des événements indésirables pré-spécifiés sur irbésartan et l'hydrochlorothiazide comprimés et irbesartan, respectivement, étaient: 0% et 0% pour les syncopes; 0,6% et 0% pour hypotension; 3,6% et 4,0% pour des vertiges; 4,3% et 6,6% pour les maux de tête; 0,2% et 0% pour hyperkaliémie; et 0,6% et 0,4% pour l'hypokaliémie. Les taux d'abandon en raison d'événements indésirables ont été de 2,1% et 2,2%. [Voir des Études Cliniques (14.2).] Expérience 6.2 Post-marketing Les effets indésirables suivants ont été identifiés pendant l'utilisation de post-approbation de irbésartan et l'hydrochlorothiazide Comprimés. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les décisions d'inclure ces réactions dans l'étiquetage sont généralement basées sur un ou plusieurs des facteurs suivants: (1) la gravité de la réaction, (2) la fréquence des rapports, ou (3) force de connexion causale à Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide. Ci-dessous ont été très rarement rapportés: urticaire, œdème de Quincke (impliquant un gonflement du visage, des lèvres, du pharynx, et / ou de la langue), et de l'hépatite. Hyperkaliémie a été rarement rapportée. De très rares cas de jaunisse ont été rapportés avec l'irbésartan. Altération de la fonction rénale, y compris des cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque, a été rapportée avec l'irbésartan et irbésartan et l'hydrochlorothiazide Comprimés. Des cas d'augmentation de CPK et rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients recevant de l'angiotensine II antagonistes des récepteurs. 6.3 Anomalies de laboratoire Dans les essais cliniques contrôlés, les changements cliniquement importants dans les paramètres de laboratoire standard étaient rarement associés à l'administration de Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide. Créatinine, azote uréique sanguin: Des augmentations mineures de l'urée sanguine (BUN) ou de la créatinine sérique ont été observées chez 2,3% et 1,1%, respectivement, des patients souffrant d'hypertension essentielle traités par Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide seul. Aucun patient n'a arrêté la prise Irbesartan et Hydrochlorothiazide comprimés en raison de l'augmentation BUN. Un patient a arrêté la prise Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide en raison d'une légère augmentation de la créatinine sérique. Fonction de foie Tests: élévations occasionnelles d'enzymes hépatiques et / ou de la bilirubine sérique ont eu lieu. Chez les patients présentant une hypertension essentielle traités avec Irbesartan et seuls les Comprimés Hydrochlorothiazide, un patient a été interrompu en raison d'élévation des enzymes hépatiques. Électrolytes de sérum: [Voir Mises en garde et Précautions (5.2 5.6.).] 7 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Agents non-stéroïdiens anti-inflammatoires, y compris sélectifs Inhibiteurs Cyclooxygenase-2 (inhibiteurs de la COX-2) Chez les patients qui sont des personnes âgées, le volume appauvri (y compris ceux sur la thérapie diurétique), ou avec la fonction compromise rénale, l'administration concomitante d'AINS, y compris sélectifs de la COX-2 inhibiteurs, de l'angiotensine II antagonistes de récepteur, y compris l'irbésartan, peut entraîner une détérioration de la fonction rénale , y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. Surveiller la fonction rénale périodiquement chez les patients recevant l'irbésartan et la thérapie NSAID. L'effet antihypertenseur de l'angiotensine II antagonistes de récepteur, y compris l'irbésartan, peut être atténué par les AINS, y compris sélectifs de la COX-2 inhibiteurs. Double blocage du système rénine-angiotensine (RAS) Double blocus de la RAS avec sartans, inhibiteurs de l'ECA ou aliskiren est associée à un risque accru d'hypotension, hyperkaliémie, et des changements dans la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Surveiller de près la pression artérielle, la fonction rénale et les électrolytes chez les patients sous irbésartan et l'hydrochlorothiazide comprimés et d'autres agents qui affectent la RAS. Dans la plupart des patients aucun bénéfice n'a été associé à l'utilisation de deux inhibiteurs de RAS de façon concomitante. En général, évitez l'utilisation combinée d'inhibiteurs RAS. Ne pas coAdminister aliskiren avec irbésartan et l'hydrochlorothiazide comprimés chez les patients diabétiques. Évitez l'utilisation de l'aliskiren avec Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG 60 mL / min). Lorsqu'il est administré en même temps que les médicaments suivants peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques: Alcool, barbituriques ou narcotiques: potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir. Antidiabétiques (agents oraux et insuline): l'ajustement posologique du médicament antidiabétique peut être nécessaire. D'autres médicaments antihypertenseurs: l'effet additif ou potentialisation. Cholestyramine et colestipol Résines: absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions. Des doses uniques de résines de cholestyramine ou de colestipol lient l'hydrochlorothiazide et réduisent son absorption dans le tractus gastro-intestinal jusqu'à 85% et 43%, respectivement. Irbesartan et Hydrochlorothiazide Les comprimés doivent être pris au moins une heure avant ou quatre heures après ces médicaments. Corticoïdes, ACTH: intensification de la déplétion électrolytique, en particulier l'hypokaliémie. Amines pressives (par exemple noradrénaline): la réponse diminuée possible aux amines pressives, mais pas suffisantes pour exclure leur utilisation. Myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine): sensibilité augmentée possible myorelaxant. Lithium: augmentation des concentrations sériques de lithium et de la toxicité du lithium ont été rapportés avec l'utilisation concomitante d'irbésartan ou diurétiques thiazidiques. Surveiller les niveaux de lithium chez les patients recevant Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide et de lithium. Les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens: Chez certains patients, l'administration d'un agent anti-inflammatoire non stéroïdien peut réduire le diurétique, natriurétique, et les effets antihypertenseurs de boucle, d'épargne potassique et des diurétiques thiazidiques. Par conséquent, lorsque irbésartan et l'hydrochlorothiazide comprimés et des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sont utilisés de façon concomitante, le patient doit être observé de près pour déterminer si l'effet désiré du diurétique est obtenu. Carbamazépine: l'utilisation concomitante de carbamazépine et de l'hydrochlorothiazide a été associé au risque d'hyponatrémie symptomatique. Électrolytes doivent être surveillés lors de l'utilisation concomitante. 8 UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse D L'utilisation de médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine au cours de la deuxième et troisième trimestres de la grossesse réduit la fonction rénale fœtale et augmente du fœtus et la morbidité néonatale et la mort. oligohydramnios obtenus peuvent être associés à une hypoplasie pulmonaire fœtale et les déformations squelettiques. effets indésirables néonatals potentiels comprennent le crâne hypoplasie, anurie, hypotension, l'insuffisance rénale et la mort. Lorsqu'une grossesse est détectée, Irbesartan arrêter et Comprimés Hydrochlorothiazide le plus tôt possible. Ces effets indésirables sont généralement associés à l'utilisation de ces médicaments dans le deuxième et troisième trimestre de la grossesse. La plupart des études épidémiologiques examinant des anomalies fœtales après l'exposition à l'utilisation antihypertenseur dans le premier trimestre ont pas des médicaments de marque qui affectent le système à partir d'autres agents antihypertenseurs rénine-angiotensine. Une gestion appropriée de l'hypertension pendant la grossesse est important d'optimiser les résultats pour la mère et le fœtus. Dans le cas inhabituel qu'il n'y a pas d'alternative appropriée à la thérapie avec des médicaments affectant le système rénine-angiotensine pour un patient particulier, informer la mère du risque potentiel pour le fœtus. Effectuer des examens d'ultrasons sériels pour évaluer l'environnement intra-amniotique. Si oligohydramnios est observé, Irbesartan arrêter et Comprimés Hydrochlorothiazide, sauf si elle est considérée comme vitale pour la mère. test fœtal peut être approprié, en fonction de la semaine de la grossesse. Les patients et les médecins devraient être conscients, cependant, que oligohydramnios peuvent ne pas apparaître qu'après le fœtus a subi des lésions irréversibles. Observer de près les nourrissons ayant des antécédents de l'exposition in utero à Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide pour hypotension, oligurie et hyperkaliémie [voir l'Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4)]. Irbesartan traverse la barrière placentaire chez les rats et les lapins. Chez les rats enceintes donnés irbesartan à des doses supérieures à la dose maximale recommandée humaine (MRHD), les fœtus ont montré une incidence de cavitation rénale pelvienne, urétérohydrose et / ou l'absence de papille rénale augmenté. œdème sous-cutané a également eu lieu dans les foetus à des doses environ 4 fois le MRHD (basé sur la région de surface de corps). Ces anomalies se sont produites lorsque les rats enceintes ont reçu irbésartan par jour 20 de la gestation, mais pas quand la drogue a été arrêté sur la gestation Jour 15. Les effets observés sont soupçonnés d'avoir des effets en fin de gestation de la drogue. lapins enceintes ayant reçu des doses orales de irbesartan équivalent à 1,5 fois le MRHD a connu un taux élevé de mortalité et de l'avortement maternelle. femelles survivantes ont eu une légère augmentation de résorptions précoces et une diminution correspondante de fœtus vivants [voir Toxicologie Nonclinique (13.2)]. Radioactivité était présent chez le fœtus de rat et de lapin en fin de gestation et dans le lait de rat après administration de doses orales de radiomarqué irbésartan. Lorsque les souris enceintes et des rats ont reçu hydrochlorothiazide à des doses allant jusqu'à 3000 et 1000 mg / kg / jour, respectivement (environ 600 et 400 fois le MRHD) pendant leurs périodes respectives d'organogenesis important, il n'y avait aucune évidence de mal foetal. Une étude de toxicité sur le développement a été réalisée chez des rats avec des doses de 50/50 mg / kg / jour et 150/150 mg / kg / jour irbesartan-hydrochlorothiazide. Bien que la combinaison à dose élevée semble être plus toxiques pour les mères que l'autre médicament seul, il ne semble pas être une augmentation de la toxicité pour les embryons en développement. 8.3 Mères infirmières On ne sait pas si l'irbésartan est excrété dans le lait maternel, mais l'irbésartan ou d'un métabolite de l'irbésartan est sécrétée à faible concentration dans le lait des rates allaitantes. Les diurétiques thiazidiques dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables sur le nourrisson, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie Neonates avec une histoire de l'exposition in utero à irbésartan et l'hydrochlorothiazide Comprimés: Si oligurie ou une hypotension se produit, l'attention directe vers le soutien de la pression artérielle et de la perfusion rénale. transfusions de change ou la dialyse peut être nécessaire comme moyen d'inverser hypotension et / ou en remplaçant la fonction rénale désordonnée. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. 8.5 Utilisation gériatrique De 1694 patients recevant Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide dans les études cliniques contrôlées d'hypertension, 264 (15,6%) étaient âgés de 65 ans et plus, tandis que 45 (2,7%) étaient de 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclues. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3) et les études cliniques (14).] 10 SURDOSAGE Pas de données disponibles concernant le surdosage chez l'homme. Cependant, les doses quotidiennes de 900 mg pendant 8 semaines ont été bien tolérées. Les manifestations les plus probables d'un surdosage devraient être l'hypotension et la tachycardie; bradycardie pourrait également survenir. Irbesartan est pas éliminé par hémodialyse. Pour obtenir des renseignements à jour sur le traitement du surdosage, une bonne ressource est un poison régional certifié Control Center. Les numéros de téléphone des Centres antipoison certifiés sont énumérés dans le Physicians 'Desk Reference (PDR). Dans la gestion de surdosage, examiner les possibilités d'interactions multiples médicaments, les interactions médicamenteuses, et la cinétique des médicaments inhabituels chez le patient. Les déterminations de laboratoire de niveaux de irbesartan sériques ne sont pas largement disponibles, et ces décisions ont, en tout état de cause, pas établi rôle dans la gestion d'une surdose de irbésartan. Les études de toxicité orale aiguë avec l'irbésartan chez les souris et les rats ont indiqué les doses létales étaient supérieures à 2000 mg / kg, environ 25 et 50 fois le MRHD (300 mg) sur une base mg / m 2, respectivement. Les signes et les symptômes d'un surdosage les plus fréquemment observés chez les humains sont ceux causés par une déplétion électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation due à une diurèse excessive. Si la digitaline a également été administrée, l'hypokaliémie peut accentuer les arythmies cardiaques. Le degré auquel hydrochlorothiazide est éliminé par hémodialyse n'a pas été établie. La DL 50 par voie orale de hydrochlorothiazide est supérieur à 10 g / kg chez les souris et les rats. 11 DESCRIPTION Irbésartan et l'hydrochlorothiazide Comprimés sont une combinaison d'un antagoniste récepteur d'angiotensine II (AT1), l'irbésartan, et un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide (HCTZ). Irbésartan est un composé non peptidique chimiquement décrit comme un 2-butyl-3- [p - (o -1 H - tétrazol-5-yl-phényl) benzyl] -1,3-diazaspiro [4.4] non-1-en - 4-one. Sa formule empirique est C 25 H 28 N 6 O, et sa formule développée est la suivante: Irbesartan, USP, est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé avec un poids moléculaire de 428,5. Il est un composé non polaire, avec un coefficient de partage (octanol / eau) de 10,1 à un pH de 7,4. Irbésartan est légèrement soluble dans l'alcool et du chlorure de méthylène et pratiquement insoluble dans l'eau. L'hydrochlorothiazide est le 6-chloro-3,4-dihydro-2 H -1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde. Sa formule empirique est C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 et sa formule développée est la suivante: Hydrochlorothiazide, USP, est une poudre blanche ou presque blanche, une poudre cristalline ayant un poids moléculaire de 297,7. L'hydrochlorothiazide est légèrement soluble dans l'eau et librement soluble dans une solution d'hydroxyde de sodium. Irbesartan et Comprimés Hydrochlorothiazide, USP, sont disponibles pour l'administration orale sous forme de comprimés pelliculés contenant soit 150 mg ou 300 mg d'irbésartan combinée avec 12,5 mg d'hydrochlorothiazide. Tous les dosages contiennent les ingrédients inactifs suivants: le lactose monohydraté, la cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, alcool de polyvinyle-part. hydrolyzed, le dioxyde de titane, du talc, du macrogol / PEG 3350, de la lécithine, de l'oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, noir de l'oxyde ferrique. 12 PHARMACOLOGIE CLINIQUE 12.1 Mécanisme d'Action L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur formé à partir de l'angiotensine I dans une réaction catalysée par l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE kininase II). L'angiotensine II est l'agent hypertenseur principal de la RAS et stimule également la synthèse et la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénal, la contraction cardiaque, la résorption rénale de sodium, l'activité du système nerveux sympathique et la croissance des cellules des muscles lisses. blocs Irbesartan vasoconstricteur et aldostérone sécrétant effets de l'angiotensine II en se liant sélectivement au récepteur AT 1 de l'angiotensine II. Il y a aussi un récepteur AT2 dans de nombreux tissus, mais il n'a pas été impliqué dans l'homéostase cardiovasculaire. Irbésartan est un antagoniste compétitif spécifique des récepteurs AT 1 avec une affinité beaucoup plus grande (plus de 8500 fois) pour le récepteur AT1 que pour le récepteur AT 2, et aucune activité agoniste. Blocus du récepteur AT 1 supprime la rétroaction négative de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine, mais l'augmentation de l'activité rénine plasmatique résultant et la circulation de l'angiotensine II ne surmontent pas les effets de l'irbésartan sur la pression artérielle. Irbesartan n'inhibe pas ACE ou rénine ou affecter d'autres récepteurs hormonaux ou canaux ioniques connus pour être impliqués dans la régulation cardiovasculaire de la pression artérielle et de l'homéostasie de sodium. Étant donné que l'irbésartan ne pas inhiber l'ACE, on ne modifie pas la réponse à la bradykinine; si cela a une pertinence clinique est inconnue. L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique. Thiazidiques agissent sur les mécanismes tubulaires rénaux de réabsorption des électrolytes, augmentant directement l'excrétion de sodium et de chlorure dans des quantités approximativement équivalentes. Indirectement, l'action diurétique de l'hydrochlorothiazide réduit le volume plasmatique, entraînant une augmentation de l'activité rénine plasmatique, augmentation de la sécrétion d'aldostérone, une augmentation de la perte urinaire de potassium, et diminution de la kaliémie. Le lien rénine-aldostérone est médiée par l'angiotensine II, donc coadministration d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II tend à inverser la perte de potassium associée à ces diurétiques. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques est pas entièrement comprise. DrugInserts fournit insert et étiquette de l'emballage des informations fiables sur les médicaments commerTadalafilés présentés par les fabricants à la Food and Drug Administration des États-Unis. Informations sur le package ne sont pas examinés ou mis à jour séparément par DrugInserts. Chaque entrée d'étiquette de l'emballage individuel contient un identifiant unique qui peut être utilisé pour sécuriser d'autres détails directement par les Instituts nationaux de la santé des États-Unis et / ou la FDA. Partager cette information sur les médicaments Aussi par ce fabricant recherches associées
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