Itraconazole 3

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itraconazole Insuffisance cardiaque congestive, Effets cardiaques et interactions médicamenteuses Les comprimés d'itraconazole ne doivent pas être administrés pour le traitement de l'onychomycose chez les patients présentant des signes de dysfonction ventriculaire telle que l'insuffisance cardiaque congestive (CHF) ou une histoire de CHF. Si des signes ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive se produisent lors de l'administration de capsules d'itraconazole, cesser l'administration. Lorsque itraconazole a été administré par voie intraveineuse à des chiens et des volontaires humains en bonne santé, les effets inotropes négatifs ont été observés. (Voir CONTRE-INDICATIONS, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses;. EFFETS INDÉSIRABLES, expérience post-marketing et PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières pour plus d'informations) L'administration concomitante des médicaments suivants sont contre-indiqués avec des capsules d'itraconazole: méthadone, disopyramide. dofétilide. dronédarone. la quinidine, alcaloïdes de l'ergot [tels que la dihydroergotamine. ergométrine (ergonovine), ergotamine, méthylergométrine (méthylergonovine)], irinotécan, lurasidone. midazolam par voie orale, le pimozide. triazolam. félodipine. nisoldipine. ranolazine. éplérénone. cisapride. lovastatine, simvastatine, ticagrelor et, chez les sujets présentant divers degrés d'insuffisance rénale ou hépatique, la colchicine, la fésotérodine. télithromycine et solifénacine. Voir PRÉCAUTIONS, Section antidrogue Interactions des exemples précis. L'administration concomitante avec l'itraconazole peut causer des concentrations plasmatiques élevées de ces médicaments et peut augmenter ou prolonger les effets pharmacologiques et / ou des réactions indésirables à ces médicaments. Par exemple, augmentation des concentrations plasmatiques de certains de ces médicaments peuvent conduire à un allongement du QT et ventriculaires tachyarythmies, y compris les occurrences de torsades de pointes, une arythmie potentiellement mortelle. Voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE Sections et PRÉCAUTIONS, Drug Section Interactions des exemples précis. itraconazole description L'itraconazole est un agent antifongique azole. L'itraconazole est un mélange 1: 1: 1: 1 mélange racémique de diastéréomères quatre (deux paires d'énantiomères), chacun possédant trois centres chiraux. Elle peut être représentée par la formule structurale suivante et la nomenclature: (Triazolin-5-one (2 -1,2,4-triazolin-5-one Itraconazole a une formule moléculaire: C 35 H 38 Cl 2 N 8 O 4 et un poids moléculaire de 705,64. Il est une poudre blanche ou légèrement jaunâtre. Il est insoluble dans l'eau, très peu soluble dans les alcools, et librement soluble dans le dichlorométhane. Il a un pKa de 3,70 (basé sur l'extrapolation des valeurs obtenues à partir de solutions méthanoliques) et un log (n-octanol / eau) coefficient de partage de 5,66 à pH 8,1. Chaque capsule, pour l'administration orale, contient 100 mg d'itraconazole. De plus, chaque capsule contient les ingrédients inactifs suivants: l'amidon de maïs, de l'hypromellose, le polyéthylène glycol, et de sphères de sucre. L'enveloppe de la capsule contient: bleu FDC n ° 1, la gélatine et du dioxyde de titane. L'imprinting encre comestible contient les ingrédients suivants: oxyde de fer noir, le DC Red n ° 40, et gomme laque. Itraconazole - Pharmacologie Clinique Pharmacokinetics et Métabolisme Caractéristiques pharmacocinétiques générales Les concentrations plasmatiques maximales de itraconazole sont atteintes en 2 à 5 heures après l'administration orale. En conséquence de pharmacocinétique non linéaire, itraconazole accumule dans le plasma pendant le dosage multiple. Les concentrations à l'état d'équilibre sont généralement accessibles en environ 15 jours, avec des valeurs C max de 0,5 mcg / ml, 1,1 mcg / mL et de 2,0 mcg / ml après administration orale de 100 mg une fois par jour, 200 mg une fois par jour et 200 mg deux fois par jour respectivement. La demi-vie terminale de l'itraconazole est généralement comprise entre 16 à 28 heures après une dose unique et augmente à 34 à 42 heures avec des doses répétées. Une fois que le traitement est interrompu, les concentrations plasmatiques diminuent itraconazole à une concentration presque indétectable dans les 7 à 14 jours, en fonction de la dose et la durée du traitement. Itraconazole signifie clairance plasmatique totale après administration intraveineuse est de 278 ml / min. clairance itraconazole diminue à des doses plus élevées en raison du métabolisme hépatique saturable. L'itraconazole est rapidement absorbé après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales de itraconazole sont atteintes en 2 à 5 heures après une dose de capsule orale. La biodisponibilité orale absolue observée itraconazole est d'environ 55%. La biodisponibilité orale du itraconazole est maximale lorsque les capsules d'itraconazole sont prises immédiatement après un repas complet. L'absorption de capsules d'itraconazole est réduite chez les sujets avec l'acidité gastrique réduite, tels que les sujets prenant des médicaments connus comme suppresseurs gastriques de sécrétion d'acide (par exemple H 2 récepteurs des antagonistes, des inhibiteurs de la pompe à protons) ou sujets avec achlorhydria causée par certaines maladies (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses ). L'absorption de l'itraconazole dans des conditions à jeun chez ces sujets est augmentée lorsque les capsules sont administrées itraconazole avec une boisson acide (tel qu'un cola non-alimentation). Lorsque les capsules d'itraconazole ont été administrés en une seule dose de 200 mg dans des conditions à jeun avec non-cola diète après prétraitement ranitidine, un antagoniste des récepteurs H 2, l'absorption itraconazole était comparable à celle observée lors des capsules d'itraconazole ont été administrés seuls (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses ). l'exposition itraconazole est inférieure à la formulation de capsule qu'avec la solution orale lorsque la même dose de médicament est administré (voir MISES EN GARDE). La plupart des itraconazole dans le plasma est lié aux protéines (99,8%), avec de l'albumine étant la composante de liaison principale (99,6% pour l'hydroxy-métabolite). Elle possède également une affinité marquée pour les lipides. Seulement 0,2% de la itraconazole dans le plasma est présent en tant que médicament libre. Itraconazole est distribué dans un grand volume apparent dans le corps (supérieure à 700 L), ce qui suggère une distribution dans les tissus. Les concentrations dans les poumons, les reins, le foie, les os, l'estomac, la rate et les muscles se sont révélés être deux à trois fois plus élevés que les concentrations correspondantes dans le plasma, et l'absorption dans les tissus kératiniques, la peau en particulier, jusqu'à quatre fois plus élevé. Les concentrations dans le liquide céphalorachidien sont bien plus faibles que dans le plasma. L'itraconazole est largement métabolisée par le foie dans un grand nombre de métabolites. Les études in vitro ont montré que CYP3A4 est la principale enzyme impliquée dans le métabolisme de l'itraconazole. Le principal métabolite est hydroxy-itraconazole, qui a une activité antifongique in vitro en comparable à itraconazole; Les concentrations plasmatiques minimales de ce métabolite représentent environ deux fois ceux de l'itraconazole. L'itraconazole est principalement excrété sous forme de métabolites inactifs dans les urines (35%) et dans les fèces (54%) dans la semaine d'une dose de solution orale. L'excrétion rénale de l'itraconazole et le métabolite compte hydroxy-itraconazole actif pour moins de 1% d'une dose intraveineuse. Sur la base d'une dose radiomarquée par voie orale, l'excrétion fécale de médicament inchangé est comprise entre 3% et 18% de la dose. Comme re-distribution des itraconazole des tissus kératiniques semble être négligeable, l'élimination de l'itraconazole à partir de ces tissus est liée à la régénération épidermique. Contrairement au plasma, la concentration dans la peau persiste pendant 2 à 4 semaines après l'arrêt d'un traitement de 4 semaines et ongles la kératine pendant au moins six mois après la fin d'une période de traitement de 3 mois. populations particulières Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez les patients présentant une insuffisance rénale. Une étude pharmacocinétique en utilisant une dose orale de 200 mg d'itraconazole unique a été réalisée en trois groupes de patients présentant une insuffisance rénale (urémie: n = 7; hémodialyse: n = 7, et la dialyse péritonéale continue ambulatoire: n = 5). Chez les sujets urémiques avec une clairance de la créatinine moyenne de 13 mL / min. 8h). Plasma profils de concentration en fonction du temps ont montré une grande variation interindividuelle dans les trois groupes. Après une dose intraveineuse unique, la demi-vie terminale moyenne de l'itraconazole chez les patients avec léger (définis dans cette étude comme CrCl 50 ml / min à 79 ml / min), modérée (défini dans cette étude comme CrCl 20 ml / min à 49 mL / min) et une insuffisance rénale sévère (définie dans cette étude comme CrCl inférieure à 20 mL / min) étaient similaires à celle des sujets sains (gamme de moyens 42 à 49 heures contre 48 heures chez les patients insuffisants rénaux et les sujets sains, respectivement ). Exposition globale au itraconazole, basée sur l'ASC, a été diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère d'environ 30% et 40%, respectivement, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Les données ne sont pas disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale lors de l'utilisation à long terme de l'itraconazole. Dialyse n'a aucun effet sur la demi-vie ou de la clairance de l'itraconazole ou hydroxy-itraconazole (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Itraconazole est principalement métabolisé dans le foie. Une étude pharmacocinétique a été menée dans 6 sain et 12 sujets cirrhotiques qui ont été administrés une dose unique de 100 mg d'itraconazole en capsule. Une réduction statistiquement significative de la C max moyenne (47%) et une double augmentation de la demi-vie d'élimination (37 PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Diminué cardiaque contractilité autres dihydropyridines, vérapamil bloqueurs des canaux calciques peuvent avoir un effet inotrope négatif qui peut être additif à ceux de l'itraconazole. L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de bloqueurs des canaux calciques en cas de co-administration avec l'itraconazole peut augmenter le risque d'insuffisance cardiaque congestive. Dihydropyridines. L'administration concomitante d'itraconazole peut causer de plusieurs fois l'augmentation des concentrations plasmatiques de dihydropyridines. Oedème a été rapporté chez des patients recevant de façon concomitante d'itraconazole et de canal de calcium dihydropyridine bloquants. Médicaments cardiovasculaires, Divers l'aliskiren, le sildénafil, pour le traitement de l'hypertension pulmonaire Ranolazine. L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de ranolazine quand coadministered avec l'itraconazole peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires graves, y compris le prolongement QTc. fésotérodine, chez les sujets atteints d'insuffisance rénale modérée sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère, la solifénacine, chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère fésotérodine, oxybutynine, le sildénafil, pour le traitement de la dysfonction érectile, solifénacine, tadalafil, toltérodine Fesoterodine. L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques du métabolite actif fésotérodine peut être supérieure chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère, qui peut conduire à un risque accru d'effets indésirables. Solifénacine: L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de la solifénacine chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère ou insuffisance hépatique modérée à sévère, lorsque coadministré avec l'itraconazole peut augmenter le risque d'événements cardiovasculaires graves, y compris l'allongement du QT. colchicine, chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique colchicine, conivaptan, tolvaptan Colchicine: L'augmentation potentielle des concentrations plasmatiques de la colchicine quand coadministered avec l'itraconazole peut augmenter le risque d'effets indésirables potentiellement mortels. Conivaptan et tolvaptan. Une dose sûre et efficace soit conivaptan ou tolvaptan n'a pas été établie quand coadministered avec itraconazole. Les médicaments qui peuvent avoir leurs concentrations plasmatiques ont diminué de itraconazole L'administration concomitante d'itraconazole avec le méloxicam AINS peut diminuer la concentration plasmatique du méloxicame. Il est recommandé que le méloxicam être utilisé avec prudence quand coadministered avec itraconazole, et ses effets ou les effets secondaires être surveillés. Il est recommandé que la dose de meloxicam, si coadministered avec itraconazole, être ajustée si nécessaire. Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte. Carcinogenesis, Mutagenesis et Affaiblissement de Fertilité Itraconazole a montré aucune preuve du potentiel de cancérogénicité chez les souris traitées par voie orale pendant 23 mois à des doses allant jusqu'à 80 mg / kg / jour (environ 10 MRHD) a eu une augmentation de l'incidence du carcinome à cellules squameuses du poumon (2/50) par rapport à la groupe non traité. Bien que l'apparition d'un carcinome épidermoïde du poumon est extrêmement rare chez les rats non traités, l'augmentation de cette étude n'a pas été statistiquement significative. Itraconazole n'a produit aucun effet mutagène lors de l'analyse dans l'essai de réparation d'ADN (synthèse non programmée d'ADN) dans les hépatocytes primaires de rat, dans les tests d'Ames avec Salmonella typhimurium (6 souches) et Escherichia coli. dans le gène de lymphome de souris tests de mutation, dans une récessif mutation létale liée au sexe (Drosophila melanogaster) de test, dans les tests d'aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains, dans un test de transformation cellulaire avec des cellules fibroblastes C3H / 10T C18 d'embryon de souris, dans une mutation létale dominante essai chez des souris mâles et femelles, et dans les tests du micronoyau chez les souris et les rats. Itraconazole n'a pas affecté la fertilité des mâles ou femelles rats traités par voie orale avec des doses allant jusqu'à 40 mg / kg / jour (5 MRHD) dosage. Grossesse Grossesse Catégorie C Itraconazole a été trouvé pour provoquer une augmentation liée à la dose de toxicité maternelle, embryotoxicité et tératogénicité chez le rat à des niveaux d'environ 40 mg / kg / jour dosage à 160 mg / kg / jour (5 à 20 chez les souris, il se composait de encephaloceles et / ou macroglossie. Il n'y a aucune étude chez les femmes enceintes. Itraconazole devrait être utilisé pour le traitement des infections fongiques systémiques dans la grossesse que si le bénéfice est supérieur au risque potentiel. Itraconazole ne doit pas être administré pour le traitement de l'onychomycose aux femmes enceintes ou aux femmes qui envisagent une grossesse. L'itraconazole ne doit pas être administré aux femmes en âge de procréer pour le traitement de l'onychomycose à moins qu'ils utilisent des mesures efficaces pour prévenir la grossesse et ils commencent une thérapie sur le deuxième ou le troisième jour après le début des menstruations. Une contraception efficace doit être poursuivi tout au long de la thérapie itraconazole et pendant 2 mois après la fin du traitement. Au cours de l'expérience post-commerTadalafilation, des cas d'anomalies congénitales ont été rapportés (voir EFFETS INDÉSIRABLES, Post-Marketing Experience). Mères infirmières L'itraconazole est excrété dans le lait maternel; par conséquent, les avantages attendus de la thérapie itraconazole pour la mère doivent être mis en balance avec le risque potentiel d'exposition des itraconazole à l'enfant. Les US publics Centres de services de santé pour Disease Control and Prevention conseille les femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter pour éviter la transmission potentielle du VIH aux nourrissons non infectés. utilisation de pédiatrie L'efficacité et la sécurité de l'itraconazole ont pas été établies chez les patients pédiatriques. Les effets à long terme de l'itraconazole sur la croissance osseuse chez les enfants ne sont pas connus. Dans trois études de toxicologie sur des rats, l'itraconazole induit des défauts osseux à des niveaux aussi bas que 20 mg / kg / jour (2,5 MRHD) pendant 6 mois, itraconazole induite pâte petite dent avec l'apparence hypocellulaires chez certains rats posologiques. utilisation gériatrique Les études cliniques de capsules d'itraconazole ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Il est conseillé d'utiliser des capsules d'itraconazole chez ces patients que si elle est déterminé que le bénéfice potentiel l'emporte sur les risques potentiels. En général, il est recommandé que la sélection de dose pour un patient âgé doit être pris en considération, ce qui reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. perte auditive transitoire ou permanente a été rapporté chez les patients âgés recevant un traitement par l'itraconazole. Plusieurs de ces rapports inclus l'administration concomitante de quinidine qui est contre-indiquée (voir AVERTISSEMENT BOXED, Interactions médicamenteuses; CONTRE-INDICATIONS, Interactions médicamenteuses et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). Les patients infectés par le VIH Parce que hypochlorhydria a été rapporté chez les personnes infectées par le VIH, l'absorption de l'itraconazole chez ces patients peut être diminuée. Insuffisance rénale Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez les patients présentant une insuffisance rénale. L'exposition de l'itraconazole peut être plus faible chez certains patients présentant une insuffisance rénale. La prudence devrait être exercée quand itraconazole est administré dans cette population et la dose du patient ajustement peut être nécessaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Insuffisance hépatique Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La prudence est recommandée lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients. Il est recommandé que les patients atteints d'insuffisance hépatique être surveillés attentivement lors de la prise itraconazole. Il est recommandé que la demi-vie d'élimination prolongée itraconazole observée dans l'essai clinique en dose unique par voie orale avec des capsules d'itraconazole chez les patients cirrhotiques être considéré au moment de décider d'entreprendre un traitement avec d'autres médicaments métabolisés par le CYP3A4. Chez les patients ayant des enzymes hépatiques élevées ou anormales ou une maladie hépatique active, ou qui ont connu une toxicité hépatique avec d'autres médicaments, le traitement par l'itraconazole est fortement déconseillée à moins qu'il existe une situation grave, voire mortelle, où le bénéfice attendu est supérieur au risque. Il est recommandé que la surveillance de la fonction hépatique se faire chez les patients présentant des anomalies de la fonction hépatique pré-existants ou ceux qui ont connu une toxicité hépatique avec d'autres médicaments (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Effets indésirables Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Itraconazole a été associé à de rares cas d'hépatotoxicité grave, y compris une insuffisance hépatique et la mort. Certains de ces cas avaient ni une maladie du foie préexistante, ni une condition médicale sous-jacente grave. Si des signes ou symptômes cliniques qui sont compatibles avec une maladie du foie, le traitement doit être interrompu et les tests de la fonction hépatique effectuée. Les risques et les avantages de l'utilisation itraconazole devrait être réévalué (voir MISES EN GARDE, Effets et PRECAUTIONS hépatique, hépatotoxicité et d'information pour les patients). Événements indésirables dans le traitement des infections systémiques fongiques données d'événements indésirables ont été tirées de 602 patients traités pour une maladie fongique systémique dans les essais cliniques américains qui étaient immunodéprimés ou recevant de nombreux médicaments concomitants. Le traitement a été interrompu chez 10,5% des patients en raison d'événements indésirables. La durée médiane avant l'arrêt du traitement était de 81 jours (de 2 à 776 jours). Le tableau répertorie les événements indésirables signalés par au moins 1% des patients. Tableau 2: Essais cliniques de systémiques Infections fongiques: Effets indésirables survenus avec une incidence supérieure ou égale à 1% * Rash a tendance à se produire plus fréquemment chez les patients immunodéprimés recevant des médicaments immunosuppresseurs. Les événements indésirables fréquemment signalés dans toutes les études comprenaient la constipation, la gastrite, la dépression, l'insomnie, acouphènes, troubles menstruels, l'insuffisance surrénale, gynécomastie, et la douleur du sein masculin. Effets indésirables signalés dans Toenail Onychomycose Essais cliniques Dans ces essais, les patients ont été sur un régime de dosage en continu de 200 mg une fois par jour pendant 12 semaines consécutives. Les événements indésirables suivants ont conduit à l'arrêt temporaire ou définitif du traitement. Tableau 3: Essais cliniques de onychomycose de l'ongle: Événements indésirables Menant à la Cessation temporaire ou permanente de thérapie Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure ou égale à 1% (N = 112): maux de tête: 10%; rhinite: 9%; infection des voies respiratoires supérieures: 8%; sinusite, blessure: 7%; diarrhée, dyspepsie, flatulence, douleurs abdominales, des étourdissements, une éruption cutanée: 4%; cystite, infection des voies urinaires, la fonction hépatique anormal, myalgies, nausées: 3%; augmentation de l'appétit, la constipation, la gastrite, la gastro-entérite, pharyngite, asthénie, fièvre, douleur, tremblements, l'herpès zoster, rêves anormaux: 2%. Effets indésirables signalés dans Ongle Onychomycose Essais cliniques Les patients dans ces essais étaient sur un régime d'impulsions constitué de deux périodes de traitement de 1 semaine de 200 mg deux fois par jour, séparés par une période de 3 semaines sans médicament. Les événements indésirables suivants ont conduit à l'arrêt temporaire ou définitif du traitement. Tableau 4: Essais cliniques de onychomycose de l'Ongle: Événements indésirables Menant à la Cessation temporaire ou permanente de thérapie Les événements indésirables suivants sont survenus avec une incidence supérieure ou égale à 1% (N = 37): maux de tête: 8%; prurit, nausées, rhinite: 5%; éruption cutanée, la bursite, l'anxiété, la dépression, la constipation, douleur abdominale, dyspepsie, stomatite ulcérative, la gingivite, l'hypertriglycéridémie, la sinusite, fatigue, malaise, douleur, des blessures: 3%. Effets indésirables signalés à partir d'autres essais cliniques En outre, la réaction indésirable suivant a été rapporté chez les patients qui ont participé à capsules intraconazole essais cliniques: Troubles hépatobiliaires: hyperbilirubinémie. Ce qui suit est une liste des effets indésirables des médicaments supplémentaires associés à l'itraconazole qui ont été rapportés dans les essais cliniques de la solution orale itraconazole et itraconazole IV excluant la négative réaction terme "site d'injection inflammation" qui est spécifique à la voie d'administration par injection: Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque, insuffisance ventriculaire gauche, tachycardie; Troubles généraux et d'administration: œdème du visage, des douleurs thoraciques, des frissons; Troubles hépatobiliaires: insuffisance hépatique, la jaunisse; Enquêtes: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase, la phosphatase alcaline sanguine augmentée, lactate déshydrogénase sanguine, l'urée sanguine a augmenté, la gamma-glutamyltransférase, analyse d'urine anormale; Troubles métaboliques et nutritionnels: hyperglycémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie; Troubles psychiatriques: état confusionnel; Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale; Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dysphonie, toux; Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: rash érythémateux, hyperhidrose; Troubles vasculaires: hypotension Expérience post-marketing Les effets indésirables qui ont d'abord été identifiés au cours de l'expérience post-marketing avec l'itraconazole (toutes les formulations) sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, l'estimation fiable de leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament est pas toujours possible. Tableau 5: Rapports post-commerTadalafilation des effets indésirables des médicaments Affections hématologiques et du système lymphatique: Il y a peu d'informations sur l'utilisation de l'itraconazole pendant la grossesse. Des cas d'anomalies congénitales, notamment du squelette, des voies génito-urinaires, les maladies cardiovasculaires et des malformations ophtalmiques ainsi que chromosomiques et des malformations ont été signalés au cours de l'expérience post-commerTadalafilation. Un lien de causalité avec l'itraconazole n'a pas été établie (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières, CONTRE-INDICATIONS, AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, Interactions médicament pour plus d'informations). Surdosage Itraconazole n'a pas été éliminé par dialyse. En cas de surdosage accidentel, des mesures de soutien devraient être employées. Le charbon actif peut être donné si cela est jugé approprié. En général, les effets indésirables rapportés avec surdosage ont été compatibles avec des réactions indésirables aux médicaments déjà mentionnés dans cette notice pour itraconazole (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Itraconazole Dosage et administration Les comprimés d'itraconazole doivent être pris avec un repas complet pour assurer une absorption maximale. Les comprimés d'itraconazole doivent être avalés entiers. Les comprimés d'itraconazole est une préparation différente de la solution orale itraconazole et ne doivent pas être utilisés de manière interchangeable. Traitement des Blastomycose et histoplasmose La dose recommandée est de 200 mg une fois par jour (2 capsules). S'il n'y a pas d'amélioration évidente, ou il existe des preuves de la maladie fongique progressive, la dose doit être augmentée par paliers de 100 mg à un maximum de 400 mg par jour. Les doses supérieures à 200 mg / jour doit être administré en deux doses divisées. Le traitement de l'aspergillose Une dose quotidienne de 200 mg à 400 mg est recommandée. Le traitement dans les situations de la vie en danger Dans les situations de la vie en danger, une dose de charge doit être utilisé. Bien que les études cliniques ne prévoient pas une dose de charge, il est recommandé, sur la base des données pharmacocinétiques, de sorte qu'une dose de charge de 200 mg (2 gélules) trois fois par jour (600 mg / jour) donnée pour les 3 premiers jours de traitement. Le traitement doit être poursuivi pendant un minimum de trois mois et jusqu'à ce que les paramètres cliniques et des tests de laboratoire indiquent que l'infection fongique active a diminué. Une période de traitement insuffisante peut conduire à la réapparition de l'infection active. capsules d'itraconazole et la solution orale itraconazole ne doivent pas être utilisés de manière interchangeable. Seule la solution par voie orale a été démontrée efficace pour traiter la candidose orale et / ou de l'œsophage. Le traitement de l'onychomycose Toenails avec ou sans la participation de l'ongle: La dose recommandée est de 200 mg (2 capsules) une fois par jour pendant 12 semaines consécutives. Le traitement de l'onychomycose Ongles seulement: Le schéma posologique recommandé est de 2 impulsions de traitement, composées chacune de 200 mg (2 capsules) b. i.d. (400 mg / jour) pendant 1 semaine. Les impulsions sont séparées par une période de 3 semaines sans itraconazole. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez les patients présentant une insuffisance rénale. La prudence est recommandée lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et PRÉCAUTIONS). Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique Des données limitées sont disponibles sur l'utilisation de l'itraconazole par voie orale chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La prudence est recommandée lorsque ce médicament est administré dans cette population de patients (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières; AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS). Comment est itraconazole Fourni Itraconazole capsules pour l'administration orale, sont disponibles en tant que: 100 mg: Aqua casquette opaque bleu, corps clair bleu clair, imprimé à l'encre noire sur le capuchon et le corps, rempli de blanc à pellets blanc cassé et fourni comme: NDC 0185-0550-28 bouteilles de 28 NDC 0185-0550-30 bouteilles de 30 NDC 0185-0550-01 bouteilles de 100 NDC 0185-0550-05 bouteilles de 500 NDC 0185-0550-83 7-Day Treatment Pack (cartons contenant 7 plaquettes thermoformées de 4 capsules chacun). Entreposer à 20F) [voir Température ambiante contrôlée USP]. Protégez de la lumière et de l'humidité. Tenir hors de portée des enfants. information pour les patients Itraconazole Capsules, 100 mg (Oeil - zole trah - KON-ah-) Ce résumé contient des informations importantes sur itraconazole (oculaire trah - KON-ah - zole). Cette information est pour les patients qui ont été prescrits itraconazole pour traiter les infections fongiques des ongles. Si votre médecin prescrit itraconazole pour des problèmes médicaux autres que les infections fongiques des ongles, demandez à votre médecin s'il y a des informations dans ce résumé qui ne vous concerne pas. Lisez attentivement ces informations chaque fois que vous commencez à utiliser itraconazole. Ces renseignements ne prennent pas l'endroit de discussion entre vous et votre médecin. Seul votre médecin peut décider si itraconazole est le bon traitement pour vous. Si vous ne comprenez pas certaines de ces informations ou avez des questions, parlez-en avec votre médecin ou votre pharmacien. QU'EST-CE QUE L'INFORMATION LA PLUS IMPORTANTE QUE JE DOIS SAVOIR SUR L'itraconazole? L'itraconazole est utilisé pour traiter les infections fongiques des ongles. Cependant, itraconazole est pas pour tout le monde. Ne prenez pas itraconazole pour les infections fongiques des ongles si vous avez eu une insuffisance cardiaque, y compris l'insuffisance cardiaque congestive. Vous ne devriez pas prendre Itraconazole si vous prenez certains médicaments qui pourraient conduire à des problèmes médicaux graves ou mortelles. (Voir "QUI NE DOIT PAS PRENDRE itraconazole?» Ci-dessous.) Si vous avez eu le cœur, le poumon, le foie, les reins ou d'autres problèmes de santé graves, demandez à votre médecin s'il est sûr pour vous de prendre itraconazole. Que faire si j'AI UN CLOU INFECTION FONGIQUE? Tout le monde peut avoir une infection fongique des ongles, mais il est généralement trouvé chez les adultes. Quand un champignon infecte la pointe ou sur les côtés d'un clou, la partie infectée de l'ongle peut devenir jaune ou brun. Si non traitée, le champignon peut se propager sous l'ongle vers la cuticule. Si les écarts de champignons, plus de l'ongle peuvent changer de couleur, peut devenir épais ou fragiles, et la pointe de l'ongle peut devenir élevé. Chez certains patients, cela peut causer de la douleur et de l'inconfort. QU'EST-CE QUE L'itraconazole? L'itraconazole est un médicament d'ordonnance utilisé pour traiter les infections fongiques des ongles et des ongles. Il est également utilisé pour traiter certains types d'infections fongiques dans d'autres zones de votre corps. Nous ne savons pas si itraconazole travaille chez les enfants avec des infections fongiques des ongles ou si elle est sans danger pour les enfants à prendre. Itraconazole se présente sous la forme de capsules et liquide (solution buvable). La capsule et les formes liquides fonctionnent différemment, de sorte que vous ne devriez pas utiliser un à la place de l'autre. Cette information des patients ne traite que la forme de la capsule de l'itraconazole. Vous obtiendrez ces capsules dans un flacon de médicament ou d'un traitement Pack 7-Day. Le traitement Pack 7-Day contient 28 capsules pour le traitement de votre infection fongique des ongles. Itraconazole va dans votre circulation sanguine et se rend à la source de l'infection sous l'ongle afin qu'il puisse combattre l'infection là. ongles améliorés peuvent ne pas être évident pour plusieurs mois après la période de traitement est terminé parce que cela prend habituellement environ 6 mois pour développer un nouvel ongle et 12 mois pour faire pousser une nouvelle ongle. QUI DEVRAIT PAS PRENDRE itraconazole? Itraconazole est pas pour tout le monde. Votre médecin décidera si itraconazole est le bon traitement pour vous. Certains patients ne doivent pas prendre Itraconazole car ils peuvent avoir certains problèmes de santé ou peuvent être la prise de certains médicaments qui pourraient conduire à des problèmes médicaux graves ou mortelles. Dites à votre médecin et votre pharmacien le nom de tous les médicaments prescrits et non-prescription des médicaments que vous prenez, y compris les suppléments alimentaires et les remèdes à base de plantes. Dites aussi à votre médecin au sujet d'autres conditions médicales que vous avez eu, en particulier le cœur, le poumon, maladies du foie ou des reins; ou si vous avez la fibrose kystique, ou avez eu une réaction allergique à l'itraconazole ou d'autres médicaments antifongiques. Ne jamais prendre Itraconazole si vous: ont déjà eu une réaction allergique à l'itraconazole. Prenant itraconazole avec certains autres médicaments peut conduire à des problèmes médicaux graves ou mortelles. Dites à votre médecin et votre pharmacien le nom de tous les médicaments prescrits et non-prescription des médicaments que vous prenez, y compris les suppléments alimentaires et les remèdes à base de plantes. Votre médecin décidera si itraconazole est le bon traitement pour vous. QUE DOIS-JE SAVOIR SUR L'itraconazole ET grossesse ou l'allaitement? Ne prenez jamais itraconazole si vous avez une infection fongique des ongles et êtes enceinte ou prévoyez devenir enceinte dans les 2 mois après la fin du traitement. Si vous êtes en mesure de devenir enceinte, vous devez utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement itraconazole et pendant 2 mois après la fin du traitement. Demandez à votre médecin à propos des types efficaces de contrôle des naissances. Si vous allaitez, parlez avec votre médecin pour savoir si vous devez prendre itraconazole. Comment dois-je itraconazole? Toujours prendre des capsules d'itraconazole pendant ou juste après un repas complet. Votre médecin déterminera la dose correcte pour vous. En fonction de votre infection, vous prendrez itraconazole une fois par jour pendant 12 semaines, ou deux fois par jour pendant 1 semaine dans un programme de dosage. Vous recevrez soit une bouteille de capsules ou d'un traitement Pack 7-Day. Ne sautez pas de doses. Assurez-vous de terminer tous vos itraconazole comme prescrit par votre médecin. Si vous avez déjà eu des problèmes de foie, votre médecin doit faire un test de sang pour vérifier votre état de santé. Si vous ne l'avez pas eu des problèmes de foie, votre médecin peut recommander des tests sanguins pour vérifier l'état de votre foie, car les patients prenant itraconazole peuvent développer des problèmes de foie. L'itraconazole peut parfois provoquer des étourdissements ou floue vision double /. Si vous avez ces symptômes, ne pas conduire ou utiliser des machines. Si vous oubliez de prendre ou de manquer des doses de itraconazole, demandez à votre médecin ce que vous devez faire avec les doses manquées. L'itraconazole CAPSULES 7 JOURS DE TRAITEMENT PACK Si vous utilisez le traitement Pack 7-Day, vous prendrez itraconazole pendant 1 semaine, puis pas prendre Itraconazole pour les 3 prochaines semaines avant de répéter le traitement de 1 semaine. Ceci est appelé Le itraconazole Capsules 7-Day Pack Traitement contient suffisamment de médicament pour une "impulsion" (1 semaine de traitement). L'itraconazole Capsules 7-Day Pack Traitement est livré avec des instructions spéciales. Il contient 7 sachets-un pour chaque jour de traitement. A l'intérieur de chaque poche est une carte contenant 4 capsules. En regardant le dos de la carte, replier le long de la ligne en pointillés et décoller le support de sorte que vous pouvez supprimer 2 capsules. pour traiter votre infection fongique des ongles. Lorsque votre médecin vous prescrit un autre traitement d'impulsion, être sûr d'obtenir votre recharge avant la fin de la semaine 4. Itraconazole Pulse dosage Prendre 2 capsules d'itraconazole deux fois par jour pendant 1 semaine QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS SECONDAIRES DE itraconazole? Les effets secondaires les plus fréquents sont: maux de tête, et les problèmes du système digestif (tels que des nausées et des douleurs abdominales). Arrêtez itraconazole et appelez votre médecin ou obtenir de l'aide médicale tout de suite si vous avez une réaction allergique grave. Les symptômes d'une réaction allergique peuvent inclure des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, un essoufflement ou une difficulté à respirer, et / ou un gonflement du visage. Très rarement, une sur la sensibilité à la lumière du soleil, une sensation de picotement dans les membres ou d'un trouble grave de la peau peut se produire. Si l'un de ces symptômes se produisent, arrêtez de prendre itraconazole et contactez votre médecin. Arrêtez itraconazole et appelez votre médecin immédiatement si vous développez un essoufflement; avoir un gonflement inhabituel de vos pieds, des chevilles ou des jambes; gagner soudainement poids; sont une fatigue inhabituelle; toux des glaires blanches ou roses; avoir des battements de coeur rapides inhabituels; ou commencent à se réveiller la nuit. Dans de rares cas, les patients prenant itraconazole pourrait développer des problèmes cardiaques graves, et ceux-ci pourraient être des signes d'alerte de l'insuffisance cardiaque. Arrêtez itraconazole et appelez votre médecin immédiatement si vous devenez une fatigue inhabituelle; perdre votre appétit; ou de développer des nausées, des douleurs abdominales, des vomissements, une couleur jaune à votre peau ou les yeux, ou une urine foncée ou selles pâles (mouvements de l'intestin). Dans de rares cas, les patients prenant itraconazole pourraient développer des problèmes hépatiques graves et ceux-ci pourraient être des signes d'avertissement. Arrêtez itraconazole et appelez votre médecin immédiatement si vous ressentez des symptômes de perte auditive. Dans de très rares cas, les patients prenant itraconazole ont signalé une perte auditive temporaire ou permanente. Appelez votre médecin immédiatement si vous développez des picotements ou des engourdissements dans vos extrémités (mains ou pieds), si votre vision devient floue ou que vous voyez double, si vous entendez un bourdonnement dans les oreilles, si vous perdez la possibilité de contrôler votre urine ou uriner beaucoup plus que d'habitude. D'autres effets secondaires possibles comprennent des maux d'estomac, des vomissements, la constipation, la fièvre, l'inflammation du pancréas, troubles menstruels, dysfonction érectile, des étourdissements, des douleurs musculaires, des articulations douloureuses, un goût désagréable, ou la perte de cheveux. Ce ne sont pas tous les effets secondaires de l'itraconazole. Votre médecin ou votre pharmacien peuvent vous donner une liste plus complète. QUE DOIS-JE FAIRE SI JE PRENDS UN SURDOSAGE DE itraconazole? Les médicaments sont parfois prescrits pour des conditions qui ne sont pas mentionnées dans les brochures d'information des patients. Il peut leur faire du mal. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088.