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PLETAL (Page 4 sur 5) Par Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Dernière révision 21 Janvier 2016 13 NONCLINIQUE TOXICOLOGIE 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité L'administration alimentaire de cilostazol aux rats mâles et femelles et des souris pendant jusqu'à 104 semaines, à des doses jusqu'à 500 mg / kg / jour chez le rat et 1000 mg / kg / jour chez les souris, révélé aucune évidence de potentiel cancérogène. Les doses maximales administrées dans les deux études chez le rat et la souris étaient, sur une base de l'exposition systémique, inférieure à l'exposition humaine au MRHD du médicament. Cilostazol testé négatif dans la mutation bactérienne du gène, bactérienne réparation de l'ADN, de mammifère mutation du gène de la cellule, et la souris in vivo de la moelle osseuse essais d'aberrations chromosomiques. Il a été, cependant, associée à une augmentation significative des aberrations chromosomiques dans l'in vitro ovariennes de hamster chinois dosage cellulaire. Cilostazol n'a pas affecté la fertilité ou l'accouplement performance des rats mâles et femelles à des doses aussi élevées que 1000 mg / kg / jour. A cette dose, l'exposition systémique (de AUCs) à cilostazol délié étaient moins de 1,5 fois chez les hommes, et environ 5 fois chez les femelles, l'exposition chez les humains au MRHD. 13.2 Toxicologie d'animal et / ou Pharmacologie L'administration orale répétée de cilostazol aux chiens (30 ou plus mg / kg / jour pendant 52 semaines, 150 ou plus mg / kg / jour pendant 13 semaines, et 450 mg / kg / jour pendant 2 semaines) , les lésions cardiovasculaires produits qui comprenaient l'hémorragie endocavitaire, dépôt d'hémosidérine et de la fibrose dans le ventricule gauche, une hémorragie dans la bonne auriculaire mur, une hémorragie et une nécrose du muscle lisse dans la paroi de l'artère coronaire, épaississement de l'intima de l'artère coronaire, et l'artérite coronarienne et périartérite. A la dose la plus faible associée à des lésions cardiovasculaires dans l'étude de 52 semaines, l'exposition systémique (AUC) à cilostazol non liée était inférieure à celle observée chez l'humain à la dose humaine recommandée maximum (MRHD) de 100 mg deux fois par jour. lésions similaires ont été rapportés chez les chiens après l'administration d'autres agents inotropes positifs (y compris les inhibiteurs de la PDE III) et / ou agents vasodilatateurs. Aucune lésion cardiovasculaire n'a été observé chez le rat après 5 ou 13 semaines d'administration de cilostazol à des doses allant jusqu'à 1500 mg / kg / jour. A cette dose, l'exposition systémique (de AUCs) à cilostazol délié étaient seulement environ 1,5 et 5 fois (les rats mâles et femelles, respectivement) l'exposition observée chez les humains au MRHD. lésions cardio-vasculaires ont également été ne voit pas chez les rats après 52 semaines d'administration de cilostazol à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour. A cette dose, l'exposition systémique (de AUCs) à cilostazol délié étaient environ 0,5 et 5 fois (les rats mâles et femelles, respectivement) l'exposition dans les humains au MRHD. Chez les rats femelles, AUCs cilostazol étaient semblables à 150 et 1500 mg / kg / jour. lésions cardiovasculaires ont également été observés chez des singes non après administration orale de cilostazol pendant 13 semaines à des doses allant jusqu'à 1800 mg / kg / jour. Bien que cette dose de cilostazol a produit des effets pharmacologiques chez les singes, les niveaux de cilostazol de plasma étaient inférieurs à ceux observés chez les humains donnés le MRHD et ceux observés chez les chiens ayant reçu des doses associées aux lésions cardiovasculaires. 14 ÉTUDES CLINIQUES La capacité de PLETAL à améliorer la distance de marche chez les patients souffrant de claudication intermittente stable a été étudiée dans huit,, contrôlés par placebo, les essais randomisées en double aveugle de 12 à 24 semaines la durée impliquant 2274 patients en utilisant des doses de 50 mg deux fois par jour (N303 ), 100 mg deux fois par jour (N998) et placebo (n973). L'efficacité a été déterminée principalement par la variation de la distance de marche maximale de base (par rapport à changer le placebo) sur l'un des plusieurs tests d'exercice de tapis roulant standardisés. Par rapport aux patients traités par placebo, les patients traités avec PLETAL 50 ou 100 mg deux fois par jour ont connu des améliorations statistiquement significatives dans les distances à la fois pour la distance avant le début de la douleur claudication et la distance avant que les symptômes d'exercice de limitation survinrent (distance de marche maximale) à pied. L'effet de PLETAL sur la distance de marche a été observée dès le premier point de deux ou quatre semaines d'observation sur la thérapie. La figure 2 illustre l'amélioration moyenne pour cent en distance de marche maximale, à la fin de l'étude pour chacune des huit études. Figure 2: Pourcentage d'amélioration moyenne dans Maximal Walking Distance à l'étude de fin pour les huit randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo Essais cliniques À travers des essais cliniques huit, la gamme d'amélioration de la distance de marche maximale chez les patients traités avec PLETAL 100 mg deux fois par jour , exprimée par le changement de base, était de 28 à 100. les changements correspondants dans le groupe placebo étaient de 10 à 41. la dépréciation Questionnaire marche, qui a été administré dans six des huit essais cliniques, évalue l'impact d'une intervention thérapeutique sur la marche capacité. Dans une analyse groupée des six essais, les patients traités avec soit PLETAL 100 mg deux fois par jour ou 50 mg deux fois par jour ont signalé des améliorations dans leur vitesse de marche et la distance de marche par rapport au placebo. L'amélioration des performances de marche ont été observés dans les différentes sous-populations évaluées, y compris ceux définis par le sexe, le tabagisme, le diabète sucré, la durée de la maladie artérielle périphérique, l'âge, et l'utilisation concomitante de bêta-bloquants ou des bloqueurs des canaux calciques. PLETAL n'a pas été étudié chez les patients présentant une claudication progression rapide ou chez les patients souffrant de douleurs à la jambe au repos, les ulcères de jambe ischémiques, ou la gangrène. Ses effets à long terme sur la conservation des membres et de l'hospitalisation n'a pas été évaluée. A, randomisée en double aveugle, étude de phase IV contrôlée par placebo a été menée pour évaluer les effets à long terme de cilostazol, par rapport à la mortalité et de la sécurité, en 1439 patients atteints de claudication intermittente et sans insuffisance cardiaque. Le procès a arrêté prématurément en raison des difficultés de scolarisation et un taux de mortalité plus faible que prévu dans son ensemble. En ce qui concerne la mortalité, de 36 mois Taux d'événement de Kaplan-Meier observée pour les décès sur le médicament d'étude avec un temps médian sur la drogue d'étude de 18 mois a été de 5,6 (95 CI de 2,8 à 8.4) sur cilostazol et 6,8 (95 CI de 1,9 à 11.5) dans le groupe placebo. Ces données semblent suffisantes pour exclure une augmentation de 75 dans le risque de mortalité sur cilostazol, qui était a priori l'hypothèse de l'étude. 16 COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET LA MANIPULATION 16.1 Comment fourni PLETAL est fourni sous forme de 50 mg et 100 mg. Les comprimés de 50 mg sont blancs, triangulaires, debossed avec PLETAL 50, et fourni en flacons de 60 comprimés (NDC 59148-003-16). Les comprimés de 100 mg sont blancs, ronds, debossed avec PLETAL 100, et fourni en flacons de 60 comprimés (NDC 59148-002-16). 16.2 Stockage et manutention magasin PLETAL comprimés à 25C (77F) excursions permises à 15-30 ° C (59-86) Voir contrôlée USP température ambiante. 17 RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS Conseiller le patient à lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Information pour les patients) Informer le patient: prendre PLETAL au moins une demi-heure avant ou deux heures après avoir mangé. à discuter avec leur médecin avant de prendre tout CYP3A4 ou inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple l'oméprazole). que les effets bénéfiques de PLETAL sur les symptômes de la claudication intermittente peuvent ne pas être immédiate. Bien que le patient peut éprouver avantage en 2 à 4 semaines après le début du traitement, le traitement jusqu'à 12 semaines peut être nécessaire avant un effet bénéfique est expérimenté. Cesser PLETAL si les symptômes persistent après 3 mois. OTSUKA AMERIQUE PHARMACEUTICAL, INC. Rockville, MD 20850 Otsuka Pharmaceutical CO. LTD. Tokushima 771-0182, Japon PATIENT INFORMATION Tablets, pour une utilisation par voie orale Lire cette brochure d'information Patiente avant de prendre PLETAL et chaque fois que vous obtenez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Cette information ne prend pas l'endroit de parler à votre médecin de votre condition médicale ou votre traitement. Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître PLETAL PLETAL peut provoquer des effets secondaires graves: PLETAL (cilostazol) arrête une protéine appelée phosphodiestérase III de travailler. D'autres médicaments similaires qui affectent cette protéine peut entraîner la mort si vous avez déjà des problèmes cardiaques, appelées classe 3 à 4 (III-IV) l'insuffisance cardiaque. Ne prenez pas PLETAL si vous avez une insuffisance cardiaque de toute nature. PLETAL est un médicament d'ordonnance utilisé pour réduire les symptômes de la claudication intermittente et peut augmenter votre capacité à marcher de plus grandes distances. On ne sait pas si PLETAL est sûr et efficace pour une utilisation chez les enfants. Comment l'amélioration du travail de PLETAL des symptômes peut se produire dès 2 semaines, mais peut prendre jusqu'à 12 semaines. Qui ne devrait pas prendre PLETAL Ne prenez pas PLETAL si vous: avez des problèmes cardiaques (insuffisance cardiaque) sont allergiques au cilostazol ou l'un des ingrédients dans PLETAL. Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients dans PLETAL. Dites à votre médecin avant de prendre ce médicament si vous avez une de ces conditions. Que dois-je dire à mon médecin avant de prendre PLETAL Avant de prendre PLETAL, dites à votre médecin si vous: buvez du jus de pamplemousse. Prenant PLETAL et de boire du jus de pamplemousse peut augmenter la quantité de PLETAL causer des effets secondaires. ont d'autres conditions médicales sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes. On ne sait pas si PLETAL va nuire à votre bébé à naître. allaitantes ou prévoyez d'allaiter. On ne sait pas si PLETAL passe dans le lait maternel. Vous et votre docteur devriez décider si vous prendrez PLETAL ou allaiter. Vous ne devriez pas faire les deux. Parlez à votre médecin tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et les médicaments en vente libre, les vitamines et les suppléments à base de plantes. Demandez à votre médecin pour obtenir une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr. Vous pouvez demander à votre pharmacien pour obtenir une liste de médicaments qui interagissent avec PLETAL. Connaître les médicaments que vous prenez. Gardez une liste d'entre eux pour montrer à votre médecin et pharmacien quand vous recevez une nouvelle médecine. Comment dois-je prendre PLETAL Prenez PLETAL exactement comme votre médecin vous dit de le prendre. Votre médecin vous dira combien PLETAL à prendre et quand le prendre. Votre médecin peut changer votre dose si nécessaire. Prenez PLETAL 30 minutes avant de manger ou 2 heures après avoir mangé. Quels sont les effets secondaires possibles de PLETAL PLETAL peut entraîner des effets secondaires graves, y compris: des problèmes cardiaques. Prenant PLETAL peut vous amener à avoir des problèmes cardiaques, y compris un rythme cardiaque rapide, palpitations, rythme cardiaque irrégulier, et une pression artérielle basse. Voir Quelle est l'information la plus importante que je devrais connaître les réactions PLETAL allergiques graves (anaphylaxie, angioedème). Appelez votre médecin ou aller à la salle d'urgence la plus proche tout de suite si vous avez des signes ou symptômes suivants d'une réaction allergique grave: o gonflement du visage, des lèvres, de la bouche ou de la langue o difficulté à respirer ou une respiration sifflante changements dans votre cellule sanguine chiffres (thrombocytopénie ou leucopénie). Votre médecin doit faire des tests sanguins pour vérifier votre taux de cellules de sang pendant que vous prenez PLETAL. Les effets secondaires les plus courants de PLETAL comprennent: Dites à votre médecin si vous avez un effet secondaire qui vous tracasse ou ne disparaît pas. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles de PLETAL. Pour plus d'informations, consultez votre médecin ou votre pharmacien. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Vous pouvez rapporter des effets secondaires à la FDA au 1-800-FDA-1088. Comment devrais-je conserver PLETAL magasin PLETAL à la température ambiante entre 68F à 77F (20C à 25C). Gardez PLETAL et tous les médicaments hors de la portée des enfants. Informations générales sur l'utilisation sûre et efficace de PLETAL. Les médicaments sont parfois prescrits à des fins autres que celles énumérées dans une brochure d'information Patiente. Ne pas utiliser PLETAL pour une condition pour laquelle il n'a pas été prescrit. Ne donnez pas PLETAL à d'autres personnes, même si elles ont les mêmes symptômes que vous avez. Il peut leur faire du mal. Cette information patient résume les informations les plus importantes sur PLETAL. Si vous souhaitez plus d'informations, parlez-en avec votre médecin. Vous pouvez demander à votre pharmacien ou un médecin pour des informations sur PLETAL qui est écrit pour les professionnels de la santé. Pour plus d'informations, consultez www. otsuka-us. com ou appelez 1-800-441-6763. Quels sont les ingrédients dans PLETAL Principe actif: ingrédients inactifs cilostazol: calcium carboxyméthylcellulose, amidon de maïs, hydroxypropylméthylcellulose 2910, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline Cette information des patients a été approuvé par la US Food and Drug Administration. OTSUKA AMERIQUE PHARMACEUTICAL, INC. Rockville, MD 20850 Otsuka Pharmaceutical CO. LTD. Tokushima 771-0182, Japon Toutes les MedLibrary. org ressources sont incluses sous forme de quasi-original que possible, ce qui signifie que les informations du fournisseur d'origine a été rendu ici avec seulement typographiques ou stylistiques modifications et non pas avec des modifications de fond du contenu, ce qui signifie ou l'intention. Partager cette information sur les médicaments Aussi par ce fabricant Recherches associées Dans la section: Essais cliniques Utilisez Bulletin de première instance pour rechercher des essais cliniques portant sur ce produit: FDA MedWatch Ven 13 Mai 2016. Sildenafil peut interagir avec les nitrates présents dans certains médicaments d'ordonnance tels que la nitroglycérine et peut abaisser la tension artérielle à des niveaux dangereux. Ven 13 Mai 2016. FDA exhorte les professionnels des soins de santé pour acheter des produits médicamenteux uniquement auprès de fournisseurs légitimes. Trustworthy Health Information Médicaments Sections Fils RSS À propos de ce site sont fournies uniquement à des fins éducatives et informatives, conformément à nos conditions d'utilisation. et ne vise pas à remplacer les conseils d'un médecin, une infirmière, une infirmière praticienne ou un autre professionnel de la santé qualifié.